14 سبتمبر 2023
صحافة العالم – ديسكوفر
يؤثر مرض الزهايمر تأثيراً كبيراً على مرضاه. ومع تقدم المرض، تتدهور شخصية الشخص، وكذلك تتدهور أحكامه وذاكرته ومهاراته الحركية. لكن تشخيص خرف الزهايمر يؤثر بشكل أكبر بكثير على الشخص الذي تم تشخيصه.
وذلك لأن المرض يعزز مشاعر الخوف والخسارة لدى العائلة والأصدقاء والأحباء الذين يشهدون انهياره، بينما يسبب أيضًا مخاوف لهؤلاء الأفراد أنفسهم بشأن مستقبلهم مع المرض. إذًا، ما الذي يجب أن تقلق بشأنه عندما يصاب أحد الوالدين أو الأخوة البيولوجيين بالخرف؟ هل مرض الزهايمر وراثي، وهل يجب أن تقلق بشأن المخاطر الوراثية لديك؟
الجواب أبعد ما يكون عن الوضوح. على الرغم من وجود العديد من الطفرات الجينية المرتبطة بمرض الزهايمر، إلا أن هناك أيضًا وفرة من العوامل الأخرى التي تؤثر على تطور المرض، مما يجعل من الصعب تحديد مدى حساسية الشخص من خلال جيناته وحدها.
تطور مرض الزهايمر
يقول المتخصصون أن الأشخاص الذين لديهم أحد الوالدين أو الأشقاء أو أكثر مصابين بمرض الزهايمر هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض. وفقًا لورقة بحثية منشورة في مجلة علم الأعصاب عام 2019، فإن وجود قريب مباشر واحد مصاب بمرض الزهايمر يجعلك أكثر عرضة للإصابة بالمرض مرتين تقريبًا مقارنة بعدم وجود أقارب مباشرين مصابين بهذا الاضطراب، كما أن وجود قريبين مباشرين مصابين بمرض الزهايمر يجعلك أكثر عرضة للإصابة بالمرض 4 مرات تقريبًا.
عندما يرتبط هذا النوع من أنماط الحساسية بمرض ما، فمن الممكن أن تساهم الجينات في تطور المرض. ولكن مجرد احتواء الخرف التنكسي على مكون وراثي لا يعني بالضرورة أنه موروث من والدي الشخص تلقائيا، ولا يعني أن الجينات هي الفارق الوحيد بين أولئك الذين يصابون بالمرض وأولئك الذين لا يصابون به.
الوراثي مقابل الوراثي
بالطبع، من المعروف أن الطفرات في جيناتنا تؤثر على خطر الإصابة بالأمراض. لكن تلك الطفرات تؤثر على خطر الإصابة بالأمراض بطرق مختلفة. في حين أن الطفرات في بعض الجينات تصيبنا بالأمراض، فإن الطفرات في جينات أخرى لا تؤدي إلا إلى تغيير فرص إصابتنا بالأمراض. وبينما يتم اكتساب بعض الطفرات بعد الولادة، فإن البعض الآخر يكون موروثًا بالفعل – ومتأصلًا في تركيبتنا الجينية – بحلول وقت ولادتنا.
ومن هذا المنطلق فإن الأمراض الوراثية هي تلك التي تتأثر بطفرة جينية واحدة أو أكثر، سواء كانت تلك الطفرات مكتسبة أو موروثة، أما الأمراض الوراثية فهي تلك التي تتأثر بطفرة وراثية واحدة أو أكثر. وعلى الرغم من أن المصطلحين متشابهان، فمن الممكن في الواقع أن تكون الحالة وراثية دون أن تكون وراثية. إذًا، ما هو مرض الزهايمر على وجه التحديد؟
هل مرض الزهايمر وراثي؟
تشير الدراسات إلى وجود العديد من الطفرات الجينية المرتبطة بمرض الزهايمر. في الواقع، تحدد ورقة بحثية منشورة في Nature Genetics في عام 2022 أكثر من 70 منطقة من الجينوم تؤثر على خطر إصابة الشخص بالمرض، مما يشير إلى أن الاضطراب وراثي جزئيًا على الأقل. ووفقا للورقة البحثية، فإن مرض الزهايمر يحتوي على “مكون وراثي” ضخم، و”قابلية توريثه عالية”، لأن جزءا من الاختلاف في خطره النسبي بين السكان يعزى إلى الجينات. وبما أن العديد من هذه الجينات موروثة – حيث تم نقلها إلى الشخص من والديه- يقول المتخصصون أن المرض وراثي أيضًا على الأقل جزئيًا.
كيف تتم وراثة مرض الزهايمر؟
في حالات قليلة تلعب فيها الجينات دورًا في مرض الزهايمر، يرث الشخص طفرة واحدة في جين واحد يسبب تطور المرض. تسمى هذه الطفرات “الجينات الحتمية”، وهي تضمن عمليا إصابة الشخص بالخرف.
ولكن في الغالبية العظمى من الحالات التي تؤثر فيها الجينات على مرض الزهايمر، يرث الشخص طفرات متعددة في جينات متعددة تجتمع معًا لزيادة أو تقليل فرص الإصابة بالمرض. وتسمى هذه الطفرات “جينات الخطر”، وعلى الرغم من أنها تغير فرص إصابة الشخص بالخرف، إلا أنها لا تضمن تعرض الشخص للآثار التدهورية للاضطراب.
الجينات الحتمية
من بين الطفرات العديدة التي تؤثر على مرض الزهايمر، فإن تلك الطفرات التي تظهر في جينات APP أو PSEN1 أو PSEN2 للشخص هي الطفرات الثلاثة الرئيسية التي تؤدي إلى تطور المرض. تخلق هذه الطفرات الحتمية النادرة كتلًا من البروتينات غير الطبيعية التي تتراكم في جميع أنحاء الدماغ، مما يؤدي إلى تعطيل الاتصال بين خلايا الدماغ والتسبب في تطور المرض بشكل مباشر.
تمثل الطفرات في هذه الجينات ما يقرب من 1% من جميع حالات مرض الزهايمر وحوالي 10% من جميع حالات مرض الزهايمر “المبكر” النادرة، والتي تحدث عندما يصاب الشخص بأعراض المرض قبل سن 65 عامًا، عادةً في الأربعينيات والأربعينيات من العمر. الخمسينيات.